Les lacunes de la recherche

Le président Donald Trump a révélé le 18 mai 2020 qu'il prenait de l'hydroxychloroquine pour éviter de contracter COVID-19. Les rapports des médias indiquent que l'hydroxychloroquine est efficace à 91% et qu'elle est à la fois inefficace et dangereuse. Comment les gens savent-ils quoi croire?
Notre groupe HOPES (Health Outcomes, Policy, and Evidence Synthesis) de l'Université du Connecticut a mené de nombreux projets de haut niveau dans le passé, étudiant des conditions telles que la fibrose kystique et l'asthme.Nous avons publié une évaluation le 27 mai 2020 de tous les études contrôlées qui ont été menées dans le monde entier jusqu'au 8 mai 2020, dans les Annals of Internal Medicine. Comme nos autres projets, nous avons utilisé des stratégies et des méthodes de recherche sanctionnées par des organismes internationaux comme le Groupe Cochrane pour déterminer si l'hydroxychloroqune était efficace et sûre. Sur la base des reportages que vous avez entendus dans les médias, les résultats peuvent vous surprendre.
Il n'y a pas d'études contrôlées, dit l'auteur, qui évaluent l'utilisation de l'hydroxychloroquine pour prévenir le coronavirus. Getty Images / AFP / George Frey
Qu'avons-nous trouvé?
Nous avons concentré notre évaluation sur des études contrôlées, celles qui comparent les effets d'un médicament dans un groupe à celles qui n'ont pas reçu de traitement dans un autre. Ceci est essentiel lors de l'établissement de l'efficacité d'une thérapie, car sans elle, les résultats n'ont aucun sens. Si 100 personnes prenaient de l'hydroxychloroquine et 10 en mourraient, cela pourrait signifier que la thérapie était excellente si 20 en mourraient mais horrible si deux en mourraient.
La première chose que nous avons constatée est qu'il n'y a pas d'études contrôlées évaluant l'utilisation de l'hydroxychloroquine pour éviter de contracter COVID-19. Il n'y a donc aucune preuve, d'une manière ou d'une autre, que vous pouvez empêcher COVID-19 en prenant de l'hydroxychloroquine.
Nous avons trouvé 14 études contrôlées publiées dans des revues médicales ou en version préimprimée où l'hydroxychloroquine était utilisée pour traiter des personnes atteintes de COVID-19 et nous avons pu évaluer de manière indépendante les méthodes et les résultats.
Nous avons constaté que même ces études présentaient de graves faiblesses méthodologiques. Aucune des études n'avait de contrôle placebo ou de mise en aveugle de patients, de cliniciens et d'investigateurs, comme cela est typique dans les essais cliniques et considéré comme l'étalon-or. » Certaines études ont montré des différences de base majeures en termes d'âge, de sexe et de gravité de la maladie entre les deux groupes et n'ont rien fait pour corriger cela. Et une étude vient de décider de ne pas analyser les données de certains de leurs patients recevant de l'hydroxychloroquine.
Ces faiblesses et d'autres ont réduit notre confiance dans le fait que les résultats que nous trouverions seraient crédibles et non dus à ces biais. De nombreuses études avaient un très petit nombre de patients, il y avait donc un risque élevé que les différences entre les études soient dues au hasard.
Certaines études ont suggéré que les personnes recevant de l'hydroxychloroquine étaient moins susceptibles de mourir et plus susceptibles d'éliminer le virus plus rapidement ou d'améliorer l'apparence des analyses pulmonaires que celles qui n'en recevaient pas. Cependant, la majorité des études ont suggéré que l'hydroxychloroquine n'apporte aucun de ces avantages et certaines études ont été arrêtées tôt parce que les comités d'éthique indépendants estimaient que le manque d'avantages ne valait pas les effets indésirables qui se produisaient. C'est exactement le type de dispersion dans les résultats de l'étude que vous vous attendez à voir dans cette base de littérature de mauvaise qualité. Le principal effet indésirable observé jusqu'à présent a été quelque chose que les médecins appellent un allongement grave de l'intervalle QTc - une constatation ECG utilisée pour déterminer le risque d'arythmie - qui, si elle est excessive et non détectée tôt, peut entraîner une arythmie grave, qui peut être fatale.
Lorsque nous avons appliqué les méthodes recommandées pour déterminer la force des preuves, la seule conclusion est que les études actuelles sont insuffisantes pour dire si l'hydroxychloroquine fonctionne dans COVID-19. Cela signifie qu'il est impossible pour quiconque de savoir si cela fonctionne ou non compte tenu des études qui existent actuellement.
Les preuves suggèrent que l'utilisation de l'hydroxychloroquine pourrait entraîner des arythmies cardiaques. Getty Images / Visoot Uthairam
Une étude observationnelle a été publiée le 11 mai dans le Journal de l'American Medical Association et une autre le 22 mai dans The Lancet Both était trop tard pour être incluse dans notre revue systématique. Le premier est l'un des plus grands avec 1 438 patients et a été réalisé dans les hôpitaux de New York. Il a révélé que l'utilisation d'hydroxychloroquine, avec ou sans azithromycine, n'avait aucun effet bénéfique sur la mortalité.
La deuxième étude multinationale est, de loin, la plus importante, avec 96 032 patients, et elle a fait un bon travail de contrôle des différences entre les groupes au départ. L'utilisation d'hydroxychloroquine seule ou d'hydroxychloroquine plus un macrolide comme l'azithromycine a considérablement augmenté la mortalité dans cette étude. (L'étude Lancet a été rétractée sur les préoccupations de la véracité des données ”après la publication de cet article.)
Lorsqu'elle s'ajoute aux études que nous avons déjà examinées, il est de moins en moins probable qu'un bénéfice de mortalité résultera de l'utilisation de l'hydroxychloroquine et plus probable qu'un effet neutre ou nocif sur la survie se produise. Si l'hydroxychloroquine n'accélère pas la mort, elle pourrait néanmoins être utile si elle s'avérait réduire d'autres paramètres importants, tels que la durée de la maladie et la diminution de la gravité des symptômes. Seules les études futures pourront le dire avec certitude.
Où allons-nous à partir d'ici?
Une étude avec de solides méthodes de recherche est actuellement en cours, mais elle ne sortira qu'en 2021. Personne ne sait ce qu'ils trouveront.
Les personnes qui prescrivent actuellement de l'hydroxychloroquine et celles qui en prennent devraient le faire en sachant parfaitement qu'elle est complètement expérimentale pour COVID-19 et non sans risques. Choisir quelques études qui correspondent à votre idée préconçue sur les avantages ou la sécurité de l'hydroxychloroquine et ne pas tenir compte du reste n'est pas une bonne science et ne devrait pas guider les décisions en matière de santé.